Отказы делят на жёсткие и мягкие. Жёсткий (hard bounce, коды 5xx) означает постоянную проблему: ящика не существует, домен не найден, адрес заблокирован. Мягкий (soft bounce, обычно коды 4xx) говорит о временной: ящик переполнен, сервер недоступен, слишком много писем подряд.
Адреса с жёстким отказом нужно убирать из рассылки сразу, повторная отправка на них только портит репутацию. Мягкие отказы пробуют повторить, но если адрес раз за разом отказывает в нескольких рассылках подряд, его тоже стоит исключить. Читайте и текст отказа: «spam», «blocked» или «policy» говорят уже о проблеме с отправителем, а не с адресом.